Препараты

Эпокомб (Epocomb)

Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат, чтобы приготовить раствор для в/в и п/к вводится белый или почти белый. 1 фл. эпоэтин альфа 1 тыс.МЕ. Среди вспомогательных веществ: маннитол, хлорид натрия, фосфат натрия однозамещенный безводный, фосфат натрия двузамещенный 12-водный, человеческий альбумин. Растворитель: вода д/и - 1 мл.
Лиофилизат, чтобы приготовить раствор для в/в и п/к вводится белый или почти белый. 1 фл. эпоэтин альфа 2 тыс.МЕ. Среди вспомогательных веществ: маннитол, хлорид натрия, фосфат натрия однозамещенный безводный, фосфат натрия двузамещенный 12-водный, человеческий альбумин. Растворитель: вода д/и - 2 мл.
Лиофилизат, чтобы приготовить раствор для в/в и п/к вводится белый или почти белый. 1 фл. эпоэтин альфа 3 тыс.МЕ. Среди вспомогательных веществ: маннитол, хлорид натрия, фосфат натрия однозамещенный безводный, фосфат натрия двузамещенный 12-водный, человеческий альбумин. Растворитель: вода д/и - 2 мл.
Лиофилизат, чтобы приготовить раствор для в/в и п/к вводится белый или почти белый. 1 фл. эпоэтин альфа 4 тыс.МЕ. Среди вспомогательных веществ: маннитол, хлорид натрия, фосфат натрия однозамещенный безводный, фосфат натрия двузамещенный 12-водный, человеческий альбумин. Растворитель: вода д/и - 2 мл.
Лиофилизат, чтобы приготовить раствор для в/в и п/к вводится белый или почти белый. 1 фл. эпоэтин альфа 10 тыс.МЕ. Среди вспомогательных веществ: маннитол, хлорид натрия, фосфат натрия однозамещенный безводный, фосфат натрия двузамещенный 12-водный, человеческий альбумин. Растворитель: вода д/и - 1 мл.

О клинико-фармакологической группе: Стимулятор эритропоэза.
Фармакологические действия
Стимулятор эритропоэза. Эпоэтин альфа – является гликопротеидом, специфически стимулирующим эритропоэз, активирующим митоз и созревают эритроциты из клетки-предшественника эритроцитарных рядов. Рекомбинантный эпоэтин альфа способен синтезироваться в клетке млекопитающей, в которые встроен ген, который кодирует эритропоэтин человеческий. Учитывая свой состав, биологическое и иммунологическое свойство, эпоэтин альфа идентичный природному эритропоэтину человека.
Если вводится эпоэтин альфа, тогда повышается уровень гемоглобина и гематокрита, улучшается кровоснабжение тканей и работы сердца. Наиболее выраженные эффекты от применения эпоэтина альфа бывают во время анемии, обусловленной хронической почечной недостаточности. В очень редком случае, во время длительного применения эритропоэтина для терапии анемического состояния могут образовываться нейтрализующие антитела к эритропоэтину, а также развивается парциальная красноклеточная аплазия.
О фармакокинетике
• Когда вводится эпоэтин альфа у здорового лица и больного с уремией T1/2 составляет несколько часов.
• Когда вводится эпоэтин альфа, его концентрация в крови нарастает сразу и достигает Cmax в период от 12 до 18 ч после введения. T1/2 составляет 16-24 ч. Биодоступность эпоэтина альфа при п/к введении приблизительно 25-40%.
Показания
• анемия у больного, имеющего хроническую почечную недостаточность, в т.ч. находящегося на гемодиализе;
• профилактика и лечение анемии у больного с солидной опухолью, анемия у которого - это следствие проведения противоопухолевых терапий;
• профилактика и лечение анемии у ВИЧ-инфицированного больного (СПИД), вызванной во время применения зидовудина;
• профилактика и лечение анемии у больного, имеющего миеломную болезнь, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности, хронический лимфолейкоз, у больного с ревматоидным артритом;
• лечение и профилактика анемии у недоношенного ребенка, родившегося с не большой массой тела;
• чтобы уменьшить объемы переливаемой крови при обширном хирургическом вмешательстве и острой кровопотере.
Режимы дозирования
Лечение анемии у больного, имеющего хроническую почечную недостаточность. Эпокомб вводится п/к или в/в пациенту, находящемуся на гемодиализе, с помощью артериовенозного шунта в конце процедуры диализа.
• Если изменяется способ введения препарат вводится в прежних дозах, потом дозы, если необходимо корректируются (при п/к способе введения Эпокомба для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении). Лечение эпоэтином альфа обладает двумя этапами:
1. Этап коррекции
• Когда вводится препарат, начальная разовая доза примерно 30 МЕ/кг несколько раз в неделю.
• Когда вводится эпоэтин альфа, начальная разовая доза примерно 50 МЕ/кг. Время коррекции начинает длится, когда достигается оптимальный уровень гемоглобина (100-120 г/л - у взрослого и 95-110 г/л - у ребенка) и гематокрита (30-35%).
Такие показатели контролируются каждый день.
Возможно появление следующих ситуаций:
• Гематокрит может повыситься от 0.5 до 1% в неделю.
В этих случаях доза не изменяется до достижения оптимального показателя;
• скорость прироста гематокрита меньше 0.5% в неделю.
В этих случаях повышается разовая доза в несколько раз;
• скорость прироста больше 1% в неделю.
В этих случаях снижается разовая доза препарата в 1.5 раза;
• гематокрит низкий или снижается.
Требуется анализ причин резистентности. Эффективность терапии зависит от индивидуальной схемы лечения, которую необходимо правильно подобрать.
2. Этап, который поддерживает терапию
Чтобы поддержать гематокрит на уровнях 30-35% доза Эпокомба, применяемая на этапах коррекции сразу уменьшается в несколько раз. Потом поддерживающая доза Эпокомба подбирается индивидуально, учитывая динамику гематокрита и гемоглобина. Когда стабилизируются гемодинамические показателей, возможно, переходить на введение препарата всего несколько раз в неделю.
О профилактике и лечении анемии у больного с солидной опухолью
Перед лечением обычно определяется уровень эндогенного эритропоэтина.
• Во время концентрации сывороточного эритропоэтина меньше 200 МЕ/мл, начальная доза эпоэтина альфа примерно150 МЕ/кг.
• Если отсутствует ответ, может увеличиться доза до 300 МЕ/кг. Дальнейшие увеличения дозы представляются нецелесообразными. Не рекомендовано назначать эритропоэтин пациенту с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотках болеее 200 МЕ/мл.
Профилактика и лечение анемии у больного с ВИЧ-инфекциями. В/в вводится Эпокомб в дозах 100-150 МЕ/кг трижды в неделю - эффективно у ВИЧ-пациента, получающего терапию зидовудином, при условиях, что уровни сывороточного эндогенного эритропоэтина пациентов меньше 500 МЕ/мл, а дозы зидовудина составляют меньше 4.2 г/неделю.
• При п/к введении дозу Эпокомба могут уменьшить в несколько раз.
Профилактика и лечение анемии у больного с миеломной заболеваемостью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническими лимфолейкозами. У этого больного целесообразность лечения эпоэтином альфа получается из-за неадекватного синтеза эндогенного эритропоэтина на фоне появления анемии.
• Если содержится гемоглобин ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эпокомб вводится п/к в начальных дозах 100 МЕ/кг трижды в неделю. Лабораторные контроли гемодинамического показателя проводится каждую неделю.
• Если необходимо, то доза Эпокомба корректируется, чтобы увеличить или уменьшить каждые несколько недель. Если получили недельную дозу 600 МЕ/кг, содержание гемоглобина не увеличивается, дальнейшее применение эпоэтина альфа отменяется как неэффективное.
О профилактике и лечении анемии у больного с ревматоидными артритами
У больного, имеющего ревматоидный артрит, подавляется синтез эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительного цитокина. Лечатся анемия у этого больного с помощью п/к инъекций эпоэтина альфа в дозах 50-75 МЕ/кг трижды в неделю.
• Если увеличивается содержание гемоглобина меньше чем на 10 г/л спустя 4 недели лечения, доза Эпокомба увеличивается до 150-200 МЕ/кг трижды в неделю. В дальнейшем повышение дозы считается нецелесообразным. Лечение и профилактика анемии у недоношенного ребенка, родившегося с маленькой массой тела Эпокомб вводится п/к в дозах 200 МЕ/кг трижды в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевого показателя гемоглобина и гематокрита, однако не больше шести недель.
О профилактике анемии при обширном хирургическом вмешательстве и острой кровопотере
Эпокомб вводится в/в или п/к трижды в неделю в дозах 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.
Побочные действия
В отдельном случае в начале лечения отмечены некоторые из гриппоподобных симптомов (головокружение, лихорадочное состояние, сонливость, головные боли, артралгия, миалгия).
• Сердечнососудистая система: дозозависимое увеличение АД, ухудшается течение артериальной гипертензии (обычно у пациента с уремией); в отдельном случае - гипертонический криз, резкое повышается АД с симптомами энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания) и генерализованные тонико-клонические судороги.
• Свертывающая система крови: тромбоцитозы; в отдельном случае - тромбоз шунта (у находящегося на гемодиализе пациента со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом). Среди местных реакций: гиперемия, слабое или умеренное заболевание в местах введения, жжение (часто способны возникать во время п/к введения).
• Лабораторные показатели: снижается, содержащий ферритин в сыворотках.
У больного с уремией наблюдается гиперкалиемия и гиперфосфатемия. Аллергическая реакция: кожная сыпь, зуд, крапивница, экзема, отек ангионевротический. Другие: может включать осложнение, связанное с нарушениями дыхания или с изменениями АД; реже - иммунная реакция (образовуются антитела, а также развивается парциальная красноклеточная аплазия), обостряется порфирия.
Противопоказано при:
• парциальной красноклеточной аплазии, если раньше проводилась терапия каким-то эритропоэтином;
• неконтролируемой артериальной гипертензии;
• если не проводится адекватная антикоагулянтная терапия;
• инфаркте миокарда на протяжении месяца после события;
• нестабильной стенокардии или повышенном риске тромбоза глубокой вены и тромбоэмболии в рамке преддепозитной программы сбора крови перед хирургической операции;
• порфирии;
• повышенной чувствительности к препарату или его компоненту
Очень осторожно назначается препарат при тромбозе (в анамнезе), злокачественного новообразования, серповидноклеточной анемии, эпилепсии, умеренной анемии без дефицита железа, рефрактерной анемии, хронической печеночной недостаточности.
При беременности и лактации
Из-за того, что требуемого опыта применения эритропоэтина во время беременности и в периоды лактации у людей нет, эпоэтин альфа назначается лишь в тех случаях, если ожидаемое преимущество от его применения превышает возможные риски для плода и матери. Когда применяется эпоэтин альфа у женщин репродуктивных возрастов, могут возобновиться менструации. Пациентка обычно предупреждатся про возможность наступления беременности и необходимость применения надежного метода контрацепции перед терапией.
Применение при нарушении функций печени
Достаточно осторожно назначается препарат во время хронической печеночной недостаточности.
Среди особых указаний
В период лечения требуется каждую неделю контролировать АД и проведение общего анализа крови, а также определять гематокрит, тромбоциты и ферритин. У больного с уремией, находящимся на гемодиализе, через увеличение гематокрита, часто необходимо увеличивать дозы гепарина, не считая этого, проводят своевременную профилактику тромбозов и раннюю ревизию шунта. В пред- и послеоперационных периодах гемоглобин контролируется чаще, если его исходные уровни составляли меньше 140 г/л.
• Во время этого, учитывается, что эпоэтин альфа не заменит гемотрансфузию, однако способный снижать объем переливаемой крови и частоту ее применения. У больного, который имеет контролируемую артериальную гипертензию или тромботическое осложнение, необходимо увеличить дозу гипотензивного и/или антикоагулянтного лекарственного средства.
• Во время развития гипертонического криза проводятся неотложное мероприятие по оказанию врачебной помощи пациентам, лечение эпоэтином альфа обычно прерывается.
• Когда назначается эпоэтин альфа пациенту, имеющего печеночную недостаточность может замедлиться его метаболизм и усилиться эритропоэз. Безопасность применения эпоэтина альфа у такого пациента не установлено.
Не рекомендуется исключение возможности воздействия эпоэтина альфа на рост некоторого типа опухолей, в т.ч. опухоли костного мозга. Также учитываются возможности того, что повышенный уровень гемоглобина иногда служит предрасполагающими факторами к развитию тромботического осложнения. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости, скорректировать лечение.
Почти у каждого больного, имеющего уремию, у онкологического и ВИЧ-инфицированного пациента уровни ферритина в плазме уменьшаются, в то время как увеличивается гематокрит. Уровень ферритина определяется на протяжении курса лечения. Если им составляется менее 100 нг/мл, рекомендуют заместительную терапию препаратом железа, чтобы принимать внутрь из расчетов 200-300 мг/сут (для ребенка 100-200 мг/сут). Недоношенному ребенку пероральную терапию препаратом железа в дозе 2 мг/сут назначают как можно скорее.
Пациент, сдающий аутологичную кровь и находящийся в пред - или в послеоперационных периодах, также получает адекватную терапию препаратом железа в дозах около 200 мг в сутки.
У пациента с уремией коррекция анемии эпоэтином альфа иногда улучшает аппетит и увеличивает всасывание калия и белков. В этом случае может потребоваться периодическая коррекция параметра гемодиализа, чтобы поддержать уровень мочевины, креатинина и калия в пределах норм.
У этого пациента также контролируется уровень электролита в сыворотках крови. С учетом возможного более выраженного эффекта Эпокомба, его доза не превышает дозу рекомбинантного эритропоэтина, которым пользовались во время предыдущего курса лечения. На протяжении первых двух недель доза не изменяется, оценивается соотношение доза/ответ. Затем дозу могут уменьшить или увеличить.
Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмом
Во время лечения до установления оптимальных поддерживающих доз, пациенту с уремией следует избегать занятий потенциально опасным видом деятельности, который требует повышенную концентрацию внимания и быстроты психомоторной реакции, через увеличение рисков повышения АД в начале терапии.
О передозировке
Во время передозировки Эпокомба могут усилиться побочные эффекты. Лечение: симптоматическое, при высоких уровнях гемоглобина и гематокрита показаны кровопускания.
Лекарственное взаимодействие
Если одновременно применять Эпокомб с циклоспорином может возникать необходимость коррекции дозы последнего через увеличение его связывания эритроцитами. Опытом клинического применения Эпокомба до сегодняшнего дня не выявлено факта его фармакологической несовместимости с другим лекарственным средством.
Тем более, для избежания возможной несовместимости или снижения активности, Эпокомб не смешиватся с раствором другого лекарственного средства.
Условия и сроки хранения
Препарат обычно храниться в защищенных от света, недоступных для детей местах при температуре не выше 25°С; не замораживается. Сроки годности – около двух лет. Не применяется, если срок годности истек.