Препараты

Мирапекс (Mirapex)

Состав, форма выпуска, упаковка
Белые со скошенным краем таблетки, плоские, овальные с двух сторон, на одной стороне глубокая риска с маркировкой по обе стороны "Р7"; риска с логотипом компании расположена на другой стороне таблетки. 1 таблетка содержит 250 мкг прамипексола дигидрохлорида моногидрат. Это равняется содержанию прамипексола 180 мкг. Вспомогательные вещества, включенные в препарат:, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, маннитол, кремния диоксид коллоидный.
Белые таблетки, круглой формы, с двух сторон плоские, со скошенным краем. На одной стороне находится глубокая риска с надписью "Р9" по обе стороны от нее. На другой стороне находится риска с логотипом компании. 1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрат 1 мг. Это равняется содержанию 700 мкг прамипексола. Вспомогательные вещества, включенные в препарат: повидон, маннитол, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, крахмал кукурузный.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат противопаркинсонический является стимулятором допаминергической передачи в центральную нервную систему.
Фармакологическое действие
Противопаркинсонический препарат.
Прамипексол является агонистом допаминовых рецепторов, обладает высокой избирательностью и особенностью связываться с допаминовыми D2-рецепторами. В тоже время препарат характеризуется тесным сродством к допаминовым D3-рецепторам. В случаях болезни Паркинсона снижает за счет стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле дефицит двигательной активности.
Прамипексол ингибирует высвобождение и метаболизм допамина,синтез, а также защищает от дегенерации допаминовые нейроны, которая происходит в ответ на метамфетаминовую нейротоксичность или ишемию. Снижает секрецию пролактина в зависимости от дозировки. Не установлено при длительном употреблении (более 3 лет) признаков уменьшения эффективности препарата.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь прамипексол скоро и полностью всасывается и достигает Cmax примерно через один-три часа. Полная биодоступность прамипексола превышает 90 процентов. При этом при приеме пищи скорость всасывания уменьшается, тем не менее, прием пищи не оказывает влияния на общий объем всасывания. линейная кинетика и сравнительно малая вариабельность концентраций между отдельными пациентами характерна для прамипексола.
Распределение
Vd составляет 400 л. Связывание с белками плазмы составляет менее 20 процентов.
Выведение и метаболизм
В организме препарат не сильно метаболизируется. Около 90 процентов дозы выводится с мочой и менее 2 процентов с калом. Почечный клиренс прамипексола составляет около 400 мл/мин, при этом общий клиренс составляет около 500 мл/мин. Величина конечного T1/2 составляет 8 часов у здоровых молодых добровольцев, а у пожилых добровольцев около 12 часов.
Показания
• В комбинации с леводопой и в виде монотерапии препарат применяют при лечении симптомов болезни Паркинсона.
Дозировка
Препарат необходимо принимать внутрь, запивая водой, вне зависимости от приема пищи. Суточную дозу важно делить на три приема равномерно. Начальную суточную дозу 375 мкг необходимо наращивать каждые пять-семь дней. Дозу следует подбирать постепенно до получения максимального терапевтического эффекта в целях снижения побочных эффектов.
• Можно добавить до максимальной суточной дозы 4.5 мг по 750 мкг в неделю в случае необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы. Индивидуальная суточная доза составляет от 375 мкг до 4.5 мг. Препарат был эффективен, начиная с суточной дозы 1.5 мг, как на ранней, так и на поздней стадии заболевания.
• У различных пациентов, особенно на поздней стадии заболевания, не исключается, что дозы выше 1.5 мг/сут могут дать дополнительный терапевтический эффект, когда предписано уменьшение дозы леводопы.
• В случае одновременной терапии с леводопой необходимо снижать дозу леводопы по мере увеличения дозы препарата, как и во время поддерживающей терапии Мирапексом. Это важно делать для устранения избыточной допаминергической стимуляции.
У пациентов с КК более 50 мл/мин для начальной терапии уменьшение суточной дозы не требуется.
Для пациентов с КК от 20 до 50 мл/мин необходимо начальную суточную дозу препарата разделить на два приема и при этом начинать с дозы по 125 мкг два раза в сутки.
У пациентов с КК менее 20 мл/мин предписывается однократный прием всей суточной дозы. Это необходимо делать с дозы 125 мкг/сут. В случае, когда снижается функция почек на фоне поддерживающей терапии, суточную дозу препарата необходимо уменьшить на тот же процент, на какой произошло уменьшение клиренса креатинина. Суточную дозу необходимо разделить на два приема. При этом, когда значение клиренса креатинина составляет 20-50 мл/мин., препарат необходимо принимать 1 раз/сут, в случае, когда клиренс креатинина составляет менее 20 мл/мин.
При печеночной недостаточностью снижать дозу не нужно. В течение нескольких дней препарат необходимо постепенно отменять.
Побочное действие
В начале заболевания наиболее частыми и нежелательными реакциями становились запор и сонливость, а при лечении в комбинации с леводопой на поздней стадии болезни чаще были выявлены галлюцинации и дискинезия. При продолжении терапии данные нежелательные явления уменьшались – тошнота, запор и дискинезия постепенно исчезали.
• Со стороны нервной системы отмечаются злокачественный нейролептический синдром, спутанность сознания, тревожность, экстрапирамидный синдром, бессонница, головокружения, дистония, амнезия, астения, тремор, суицидальная настроенность, гипестезия, миоклонус, депрессия, атаксия, бред, гипокинезия. Выявлены случаи бессонницы.
• Со стороны костно-мышечной системы отмечаются: судороги мышц ног, гипертонус мышц, артрит, мышечные подергивания, бурсит, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, миастения, боли в шее, боли в грудной клетке.
• Со стороны пищеварительной системы отмечаются: дисфагия, снижение аппетита, диспепсия, метеоризм, боль в животе, рвота, сухость во рту, диарея.
• Со стороны дыхательной системы отмечаются: синусит, фарингит, гриппоподобный синдром, ринит, усиление кашля, плевральный выпот, одышка, легочная инфильтрация, изменение голоса.
• Со стороны мочеполовой системы отмечается: учащение мочеиспускания, а также инфекция мочевыводящих путей.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается: тахикардия, ортостатическая гипотензия, аритмии, стенокардия, повышение активности креатинфосфокиназы.
При лечении препаратом Мирапекс артериальная гипотензия развивалась также, как и при приеме плацебо. Артериальная гипотензия у отдельных пациентов может возникать в начале лечения, особенно, когда слишком быстро увеличивают дозировку препарата.
• Со стороны органов чувств отмечается: паралич аккомодации, конъюнктивит, диплопия, ослабление слуха, повышение внутриглазного давления, катаракта. Прочие: повышенное потоотделение, ретроперитонеальный фиброз, снижение массы тела, аллергические реакции, гипертермия. Выявлены случаи развитияпоявления периферических отеков.
Выявлены случаи засыпания в период ежедневной деятельности, (например при вождении автомобиля). Это зачастую приводило к несчастным случаям. Использование препарата Мирапекс способно стать причиной изменения либидо. Существуют описания случаев патологической тяги к азартным играм при приеме в больших дозах прамипексола, которая после отмены препарата прекращалась.
Противопоказания
• препарат противопоказан при повышенной чувствительности к прамипексолу или иным компонентам препарата.
Назначать препарат необходимо с осторожностью при артериальной гипотензии, а также почечной недостаточности.
Лактация и беременность
Влияние на лактацию и беременность не изучено. В период беременности препарат необходимо назначать исключительно, когда потенциальная польза для матери выше потенциального риска для плода. Не изучалось выведение препарата с грудным молоком. В связи с тем, что прамипексол ингибирует секрецию пролактина, то можно сделать вывод, что он тоже подавляет лактацию. В этой связи в период грудного вскармливания препарат принимать не нужно.
Применение при нарушениях функции печени
Не стоит уменьшать дозу для пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности назначать препарат необходимо с осторожностью.
Важно
Побочными последствиями при лечении леводопой и допаминовыми агонистами являются спутанность сознания и галлюцинации.
На поздних стадиях болезни при употреблении препарата в сочетании с леводопой галлюцинации чаще наблюдались, чем у пациентов на ранней стадии заболевания при монотерапии прамипексолом. Пациенты должны знать о риске возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут повлиять на способность к вождению автомобиля. Следует проявлять внимательность и осторожность, если у больного имеется тяжелое сердечно-сосудистое заболевание. При проведении допаминергической терапии из-за риска развития ортостатической гипотензии следует контролировать особенно в начале лечения артериальное давление.
Пациентов необходимо информировать о возможном седативном эффекте препарата. Зафиксированы случаи засыпания во время повседневной деятельности ( например при вождении автомобиля). Это зачастую приводило к несчастным случаям. Однако в ряде случаев состояние сонливости, которое часто наблюдается у пациентов, принимающих прамипексол в дозах выше 1.5 мг/сут, не предшествовало засыпанию. Не прослеживалось однозначной взаимосвязи между продолжительностью лечения и выраженностью сонливости. Ряд пациентов принимали одновременно другие лекарственные средства имеющими потенциально седативныые свойствама.
После прекращения лечения или снижения дозы, как правило, не наблюдалось эпизодов засыпания.