Препараты

Мюстофоран (Mustophoran)

Клинико-фармакологическая группа: противоопухолевый препарат.

Лекарственная форма:
порошок

Состав
1 флакон содержит:
— фотемустин 208 мг.
В комплект входит растворитель: этанол 95 % — 3,35 мл, вода для инъекций — до 4 мл.

Описание
Препарат Мюстофоран представляет собой порошок для приготовления раствора для инфузий светло-желтого цвета.
Фармакологические свойства
Мюстофоран — это цитостатический противоопухолевый препарат, входящий в группу производных нитрозомочевины с алкилирующим и карбамилирующим действием. В химическую структуру препарата входит биоизомер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который обеспечивает более легкое проникновение препарата в клетки и через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер).
Фармакокинетика
Фармакокинетика фотемустина приобретает моно- или биэкспоненциальный характер с коротким T1/2 после внутривенного введения. Процент связывания с белками плазмы невелик (примерно 25-30 %).
Фотемустин проникает через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер).
Показания
Препарат показан при:
— диссеминированной злокачественной меланоме (включая метастазы в мозг);
— злокачественных опухолях мозга.
Противопоказания
Не следует применять препарат при:
— беременности;
— грудном вскармливании;
— повышенной чувствительности к препаратам группы нитрозомочевины в анамнезе.
Препарат не следует назначать ранее, чем через 3 недели после введения дакарбазина из-за риска развития респираторного дистресс-синдрома взрослых.
Беременность и период лактации
Противопоказано применение Мюстофорана при беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени: рекомендуется постоянный контроль показателей функции печени (особенно во время и после индукционной терапии).
Способ применения и дозы
Внутривенное введение. При показателях: количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл и гранулоцитов ≥ 2 000/мклможно начинать лечение больного. Рекомендован интервал 5 недель между началом индукционной терапии и началом поддерживающей , между двумя циклами поддерживающей терапии — 3 недели.
При монотерапии препарат вводится в дозе 100 мг/м2.
При индукционной терапии — 3 последовательных инъекции с интервалом в 1 неделю (1-й, 8-й и 15-й день) и последующим перерывом в 4-5 недель.
При поддерживающей терапии — 1 инъекция в 3 недели.
При комбинированной терапии — с дакарбазином.
При индукционной терапии — Мюстофоран в дозе 100 мг/м2 в сутки в 1-й и 8-й день лечения; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 в сутки в 15-й, 16-й, 17-й и 18-й день лечения. Затем перерыв 5 недель.
При поддерживающей терапии — Мюстофоран в дозе 100 мг/м2 в сутки в 1-й день; дакарбазин в дозе 250 мг/м2в сутки во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й день. Интервал — 3 недели между двумя циклами.
При лечении Мюстофораном необходимо следить за количеством тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови.
Инструкции по приготовлению и введению раствора
Раствор необходимо готовить непосредственно перед внутривенным введением. Содержимое флакона растворяют в 4 мл входящего в комплект растворителя, затем перемешивают в течение 2-3 минут до полного растворения порошка. Объем полученного раствора составляет 4,16 мл, т. е. в 4 мл раствора содержится 200 мг фотемустина. После того, как определена необходимая для инъекции доза, раствор дополнительно разводят 250 мл 5 % раствора глюкозы (для инъекций пациентам с сахарным диабетом в качестве растворителя можно также использовать 0,9 % раствор натрия хлорида).
Полученный раствор вводят внутривенно капельно в течение 1 часа, защищая от света (флакон с раствором можно поместить в непрозрачный чехол).
Побочное действие
— Система кроветворения: тромбоцитопения (40,3 %), максимально выраженная через 4-5 недель после первого введения; лейкопения (46,3 %), максимально выраженная через 5-6 недель после первого введения.
— Пищеварительная система: тошнота, рвота в течение 2 часов после инъекции (46,7 %), боли в животе (1,3 %), диарея (2,6 %); умеренное повышение уровня трансаминаз, ЩФ (щелочной фосфотазы) и билирубина (29,5 %) в плазме крови.
— ЦНС и периферическая нервная система: нарушение сознания, парестезии, нарушения вкусовых ощущений (0,7 %).
— Мочевыделительная система: повышение уровня мочевины в крови (0,8 %).
— Местные реакции: флебит в месте инъекции (2,6 %).
— Прочие: лихорадка (3,3 %), кожный зуд (0,7 %).
Передозировка
Специфический антидот не выявлен. При передозировке необходимо отменить препарат, провести поддерживающую терапию и усилить контроль гематологических показателей.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение (в один день) фотемустина и дакарбазина в высоких дозах может привести в отдельных случаях к респираторному дистресс-синдрому взрослых. Если необходимо провести комбинированную терапию данными препаратами, следует точно соблюдать рекомендованный режим дозирования.
В процессе лечения (и после него, не менее 3 месяцев) Мюстофораном необходимо избегать вакцинации живыми и/или ослабленными вакцинами.
Одновременное применение Мюстофорана и фенитоина может привести к тому, что концентрация последнего в сыворотке крови снизится.
Особые указания
Отмечается усиление способности препарата угнетать кроветворение, если раньше и/или одновременно применялись вещества, угнетающие гемопоэз.
Не рекомендовано назначение препарата, если после предшествующего лечения химиотерапевтическими средствами прошло менее 4 недель (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины — 6 недель). И мужчины, и женщины во время и спустя 6 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные методы контрацепции.
Необходимо также избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки.
При попадании раствора на кожу или слизистые оболочки тщательно промойте их водой с мылом; если раствор попал в глаза,— промойте их большим количеством воды. Избегайте вдыхания препарата. При приготоволении раствора Мюстофорана необходимо работать в маске и латексных перчатках. Беременным женщинам запрещено работать с Мюстофораном.
Соблюдайте предписанные правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов.
Контроль лабораторных показателей
Необходимо проведение анализа картины периферической крови перед каждым введением препарата. Рекомендован систематический контроль показателей функций печени (особое внимание этому следует уделить во время и после индукционной терапии)
Использование препарата в педиатрии
В настоящее время нет данных по эффективности и безопасности применения Мюстофорана у детей.
Условия и сроки хранения
Препарат необходимо хранить в защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре воздуха от 2 до 8 °C. Срок годности — 2 года.
Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Готовый раствор используют сразу же после приготовления.