Препараты

Листрил (Lisril)

Форма выпуска, состав и упаковка
Круглые таблетки белого цвета, на плоской стороне насечка..
1 таб. лизиноприл (в форме дигидрата) 5 мг.
Вспомогательные вещества:
Круглые таблетки белого цвета, плоские, на одной стороне выдавлена цифра 10 и крестообразная насечка - на другой.
1 таб. лизиноприл 10 мг.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат (безводный), крахмал, маннитол, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Снижает образование ангиотензина II из ангиотензина I.
Уменьшение содержания ангиотензина II приводит к снижению секреции альдостерона. Снижает деградацию брадикинина и индуцирует синтез простагландинов. Уменьшает количество ОПСС, АД, давление в легочных капиллярах, преднагрузку, увеличивает сердечный выброс и повышает толерантность миокарда к различным нагрузкам у больных с сердечной недостаточностью.
В большей степени расширяет артерии, нежели вены. Определённые эффекты можно объяснить действием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. В случае продолжительного применения снижается гипертрофия стенок артерий резистивного типа и миокарда. Повышает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ позволяют увеличить продолжительность жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Антигипертензивный эффект начинает проявляться приблизительно через 6 ч и сохраняется на протяжении 24 ч. Продолжительность такого эффекта полностью зависит от величины дозировки.
Начинает действовать через 1 ч. Максимальный эффект достигается через 5-7 ч, длительность – 1 сутки. При артериальной гипертензии эффект наблюдается в первые дни после начала терапии, стабильное воздействие начинает развиваться через 1-2 мес. В случае резкой отмены лекарства выраженного повышения АД не наблюдается.
Кроме снижения АД Листрил уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Препарат не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к увеличению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
Всасывание
После применения препарата внутрь лизиноприла, происходит всасывание из ЖКТ. Приемы пищи не оказывают никакого влияния на абсорбцию лекарства. Биодоступность - 29%, абсорбция составляет примерно 30%. Тmax в плазме крови достигается примерно через 7 ч,
Cmax находится примерно на уровне 90 нг/мл.
Распределение
Практически не вступает в связь с белками из плазмы крови.
репарат обладает низкой проницаемостью через плацентарный барьер и ГЭБ.
Метаболизм
Препарат не биотрансформируется в печени больного.
Выведение
Выведение происходит с мочой практически в неизмененном виде. T1/2 составляет около 12 ч.
Показания
Лечение острого инфаркта миокарда на ранних этапах (в первые 24 ч со стабильными данными гемодинамики с целью поддержания таких показателей и профилактики сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка сердца).
хроническая сердечная недостаточность (входит в состав комбинированного лечения у больных, которые принимают лекарства наперстянки и/или диуретики);
артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комплексе с различными антигипертензивными средствами);
Режим дозирования
Препарат необходимо принимать внутрь.
При лечении артериальной гипертензии у больных, не получающих другие гипотензивные препараты, необходимо назначать по 5 мг 1 раз/сут. Если эффект лечения отсутствует дозировку необходимо повышать каждые 2-3-дня на 5 мг до средней дозировки 20-40 мг/сут. Повышение дозировки >40 мг/сут не приведет к дальнейшему понижению уровня АД. Поддерживающая дозировка в сутки - 20 мг. Максимальная суточная дозировка - 40 мг.
Полный эффект проявляется обычно через 2-4 недели после начала терапии, что необходимо учесть при повышении дозировки. При недостаточности клинического эффекта возможно комбинирование лекарства с различными гипотензивными средствами.
Если больной получал предварительное лечение диуретиками, применение этих препаратов следует приостановить за 2-3 дня до начала использования Листрила. Если это нельзя осуществить, начальная дозировка Листрила не должна превысить 5 мг/сут. В таком случае после применения первой дозы рекомендован врачебный контроль на протяжении нескольких часов (максимум воздействия достигается приблизительно через 6 ч), так как есть риск возникновения выраженного снижения уровня АД.
В случае реноваскупярной гипертензии или различных состояниях с повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы следует назначить также низкую дозировку - 2.5-5 мг/сут, при усиленном врачебном наблюдении (контроль АД, концентрации калия в сыворотке крови, функции почек). Поддерживающую дозу, при строгом врачебном контроле, необходимо определять в зависимости от динамики уровня АД.
При почечной недостаточности по причине того, что лизиноприл выводиться через почки, начальная дозировка должна быть установлена в зависимости от КК. После этого в соответствии с реакцией больного, необходимо определить поддерживающую дозу при условиях частого наблюдения уровня калия, функции почек, натрия в сыворотке крови.
Таблица, отражающая зависимость начальной дозировки от КК (включая больных, подвергнутых гемодиализом).
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная дозировка, мг/сут
30-70 5-10
10-30 2.5-5
<10 2.5
В случае стойкой артериальной гипертензии рекомендована длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут.
В случае хронической сердечной недостаточности лечение лизиноприлом необходимо начать с 2.5 мг 1 раз/сут, с увеличением дозировки на 2.5 мг через 3-5 дней до обычной, поддерживая суточную дозировку 5-20 мг. Максимальная суточная дозировка - 20 мг.
Острый инфаркт миокарда (в составе комплексного лечения)
В первые сутки приёма - 5 мг внутрь, после 5 мг через сутки, 10 мг ещё через двое суток и затем 10 мг 1 раз/сут. У больных с острым инфарктом миокарда лекарство необходимо применять не менее 6 недель.
В самом начале лечения или в первые 3-е суток после острого инфаркта миокарда больным с низким систолическим АД (≤120 мм рт.ст.) необходимо назначить меньшую дозировку - 2.5 мг.
При уменьшении АД (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) дозировка в сутки должна составлять 5 мг в случае необходимости можно временно снизить до 2.5 мг. При длительном выраженном снижении АД (систолическое АД <90 мм рт.ст. >1 ч), лечение препаратом необходимо прекратить.
У больных пожилого возраста может наблюдаться выраженное длительное гипотензивное действие, что может быть связано со снижением скорости выведения лизиноприла, поэтому необходимо начинать лечение с дозировки - 2.5 мг/сут.
Побочное действие
Чаще всего встречаются следующие побочные эффекты: тошнота, рвота, кожная сыпь, слабость, диарея, сухой кашель (3%), ортостатическая гипотензия, головокружение, головная боль (5-6%),боль в груди (1-3%).
Прочие побочные эффекты (частота <1%):
Со стороны системы кроветворения: возможно - агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; при длительном лечении - небольшое снижение концентрации гематокрита и гемоглобина, эритроцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, нарушение функции почек , выраженное снижение АД,.
Со стороны ЦНС: сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, повышенная утомляемость.
Лабораторные показатели: азотемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гиперурикемия, повышение активности печеночных ферментов, в основном при наличии в анамнезе больного заболеваний почек, реноваскуляриой гипертензии и сахарного диабета.
Аллергические реакции: (0.1%) - ангионевротический отек (гортань или надгортанник, губы, язык, лицо, верхние и нижние конечности).
Редко встречаются следующие побочные эффекты (<1%):
Со стороны ЦНС: спутанность сознания, лабильность настроения, астенический синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда ,тахикардия, ощущение сердцебиения: цереброваскулярный инсульт у больных с повышением риска заболевания на фоне выраженного снижения АД.
Со стороны пищеварительной системы: изменения вкуса, панкреатит, гепатит, диспепсия, боли в животе, сухость во рту, анорексия, холестатическая или гепатоцеллюлярная желтуха.
Со стороны мочевыделителъной системы: олигурия, анурия, уремия, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, протеинурия.
Дерматологические реакции: кожный зуд, повышенное потоотделение, крапивница, алопеция. Аллергические реакции: синдром, включающий в себя артралгию и появление антинуклеарных антител, ускорение СОЭ.
Прочие: нарушение развития плода, лихорадка, миалгия, снижение потенции.
Противопоказания
наследственный отек Квинке;
ангионевротический отек в анамнезе ;
возраст до 18 лет (данные об эффективности и безопасности не предоставлены);
повышенная чувствительность к различным ингибиторам АПФ.
повышенная чувствительность к лизиноприлу;
С осторожностью необходимо применять препарат при выраженных нарушениях в функциях почек, артериальной гипотензии, стенозе артерии почки с прогрессирующей азотемией или двустороннем стенозе почечных артерий, угнетении костно-мозгового кроветворения, коронарной недостаточности, состоянии после хирургической трансплантации почки, азотемии, ИБС, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, диете с ограничением натрия, стенозе устья аорты, гиперкалиемии, почечной недостаточности, первичном гиперальдостеронизме, цереброваскулярных заболеваниях ( в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения), аутоиммунных системных заболеваниях (в т.ч. склеродермии, СКВ), гиповолемических состояниях (в т.ч. возникших в результате рвоты, диареи) у больных пожилого возраста.
Беременность и лактация
Использование лизиноприла во время беременности категорически противопоказано.
В случае установления беременности использование препарата необходимо прекратить как можно быстрее. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре течения беременности оказывает негативное воздействие на плод: возможно выраженное снижение АД, гипоплазия черепа, почечная недостаточность, гиперкалиемия, внутриутробная смерть. Данных о неблагоприятных влияниях лекарства на плод при использовании во время I триместра беременности не предоставленно.
За новорожденными и грудными детьми, подвергшимся внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, необходимо вести тщательное наблюдение с целью своевременного выявления снижения АД, гиперкалиемии, олигурии,.
Лизиноприл способен проникать через плаценту. Данных о выделении лизиноприла при помощи грудного молока матери отсутствуют. В случае необходимости использования препарата в период лактации необходимо решить вопрос о окончании грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью необходимо применять препарат при выраженных нарушениях в функциях почек, стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией или двустороннем стенозе почечных артерий , почечной недостаточности , состоянии после трансплантации почки.
Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Наиболее часто выраженное снижение АД может возникать при уменьшении объема жидкости, вызванного лечением диуретиками, диализом, снижением количества соли в пище, диареей или рвотой. У больных с хронической сердечной недостаточностью с/без почечной недостаточности может произойти выраженное снижение АД.
Иногда симптоматическая артериальная гипотензия проявляется у пациентов с тяжелой формой хронической сердечной недостаточности по причине применения больших доз диуретиков, нарушенной функции почек, гипонатриемии . У таких больных лечение Листрилом необходимо начинать под строгим наблюдением врача (с осторожностью определять дозировку препаратов и диуретиков).
Таких правил необходимо придерживаться и при использовании препарата больным с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, потому что резкое снижение АД способно привести к инсульту или инфаркту миокарда.
Транзиторная гипотензивная реакция не может является противопоказанием для использования следующей порции препарата.
При использовании Листрила у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с обычным или сниженным АД может наблюдаться снижение АД, что чаще всего не является причиной для остановки лечения.
До начала терапии Листрилом, по возможности, необходимо нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянные объемы жидкости, с самого начала лечения необходимо тщательно контролировать воздействие назначенной дозировки Листрила на больного.
При обнаружении стеноза почечной артерии (особенно при двухстороннем стенозе или при наличии стеноза артерии одной почки), а также в случае недостаточности кровообращения по причине недостатка натрия или жидкости, использование Листрила может приводить к острой почечной недостаточности, нарушению функции почек, которые обычно оказываются необратимыми после отмены лекарства.
Острый инфаркт миокарда
Рекомендуется использования стандартного лечения (ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы). Препарат можно использовать в одно время с в/в введением или использованием терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
В случае обширных хирургических вмешательств, а также при использовании других лекарственных препаратов, вызывающих понижение АД, лизиноприл, блокирует образование ангиотензина II, может вызывать ярко выраженное непрогнозируемое понижение АД.
По причине того, что не исключен опасный риск возникновения агранулоцитоза, следует периодический контролировать картину крови.
При использовании лекарства при проведении диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникнуть анафилактический шок, по этой причине необходим иной тип мембраны для диализа или использование других антигипертензивных препаратов.
Среди пациентов пожилого возраста такая же дозировка, что и у больных молодого возраста, может привести к повышению концентрации препарата в плазме крови, поэтому необходима особая осторожность при выборе дозировки, несмотря на отсутствие отличий в антигипертензивном воздействии препарат между пожилыми и молодыми больными.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о воздействии Листрила, использованного в терапевтических дозировках, на способность к управлению механизмами и транспортными средствами отсутствуют, однако стоит учитывать, что может возникнуть головокружение, поэтому необходимо соблюсти осторожность.

Передозировка
Симптомы, возникающие при применении однократной дозировки 50 мг - сухость во рту, выраженное понижение АД, задержка мочеиспускания, беспокойство, запор, сонливость, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическое лечение, в/в введение жидкости, контроль за уровнем АД, наблюдение и восстановление водно-электролитного баланса. Препарат может выводится из организма при помощи гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
В случае одновременного использования Листрила с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. амилорид , спиронолактон, триамтерен), заменителями соли, имеющими в составе калий, калием, необходима особая осторожность, поскольку увеличивается риск проявления гиперкалиемии ( в особенности при нарушенной почечной функции). Комплексное использование вышеперечисленных лекарств возможно только на основании индивидуального разрешения лечащего врача и только при регулярном наблюдении за уровнем калия в сыворотке крови и функциях почек.
В случае одновременного использования Листрила с диуретиками и различными антигипертензивными препаратами возможно проявление аддитивного антигипертензивного эффекта, в результате чего возрастает риск выраженного понижения АД.
Алкоголь отягощает действие препарата.
В случае одновременного применения Листрила с диуретиками снижение выведения калия из организма.
Условия и сроки хранения
Препарат необходимо хранить в недоступном для маленьких детей, защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 28°С. Годен в течении 3-х лет.