Препараты

Лофокс (Lofox)

Форма выпуска, состав и упаковка
Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой белого или почти белого цвета, форма таблеток - овальные двояковыпуклые.
1 таблетка препарата содержит 400 мг ломефлоксацин (в виде гидрохлорида) и вспомогательные вещества: поливинилпирролидон (повидон), целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, коллидон CL-М (кросповидон), крахмал картофельный, тальк, стеариновая кислота, магния стеаратоксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), полиэтиленоксид-4000, гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, титана диоксид.
Препарат относится к клинико-фармакологической группе антибактериальных препаратов группы фторхинолонов.
Фармакологическое действие
Антимикробный препарат широкого спектра действия, который относится к группе дифторхинолон, фторхинолонов. Препарат оказывает бактерицидное действие, которое заключается в его воздействии на ДНК-гиразу бактерий, которая отвечает за сверхспирализацию. Ломефлоксацин создаёт комплекс с тетрамером (субъединицей гиразы А2В2) ДНК-гиразы и разрушает транскрипцию и репликацию ДНК, что в свою очередь, приводит к гибели клетки микроба. Синтезируемы возбудителями бета -лактамазы не влияют на активность ломефлоксацина.
Ломефлоксацин особо активен в отношении грамотрицательных аэробных микробов: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae, Salmonella spp., Proteus vulgaris, Shigella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы).
К Ломефлоксацину умеренно чувствительны: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Serratia liquefaciens, Pseudomonas aeruginosa (большинство штаммов), Serratia marcescens, Mycobacterium tuberculosis, Hafnia alvei, Chlamydia trachomatis, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis, Aeromonas hydrophila, Proteus stuartii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Klebsiella ozaenae, Enterobacter agglomerans.
Препарат оказывает действие как на внутриклеточно, так и на внеклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis, обеспечивает более быстрое рассасывание инфильтратов, а также снижает сроки их выделения из организма.
На большинство микроорганизмов препарат действует в небольших концентрациях (не более 1 мкг/мл препарата убивает 90% штаммов). Резистентность к препарату развивается редко.
Устойчивые к препарату микроорганизмы : Streptococcus spp., Ureaplasma urealyticum, Pseudomonas cepacia, Mycoplasma hominis, Treponema pallidum, а также анаэробные бактерии.
Фармакокинетика
Всасывание препарата
После приема ломефлоксацина внутрь, он практически весь (95-98%) абсорбируется из ЖКТ. При приеме пищи всасывание уменьшается на 12%. Тmax равен 0.8-1.5 ч. Максимальная концентрация Cmax после приема препарата внутрь в дозе 100 мг равна 0.8 мкг/мл, при дозе 200 мг - 1.4 мкг/мл, при дозе 400 мг - 3-5.2 мкг/мл. После приема пищи Cmax уменьшается на 18% , а Тmax увеличивается до 2 ч.
Распределение препарата
Состояние равновесия достигается примерно через 48 ч. Связывание препарата с белками плазмы составляет 10%. Препарат хорошо проникает в ткани и органы (дыхательные пути, мягкие ткани, ЛОР-органы, кости, органы брюшной полости, суставы, малого таза, половые органы), концентрация препарата в органах в 2-7 раз больше, чем в плазме крови.
Метаболизм и выведение препарата
Небольшая часть препарата подвергается метаболизму с синтезом метаболитов. Период полураспада T1/2 равен 8-9 ч; значение среднего почечного клиренса - 145 мл/мин. Препарат выводится из организма преимущественно через почки: 70-80% путем канальцевой секреции (в основном в неизмененном виде, 9% выводится в виде глюкуронидов, а 0.5% выводится в виде прочих метаболитов) и 20-30% через кишечник.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Плазменный клиренс у пожилых пациентов понижается на 25%.
В случае нарушения функции почек и клиренсе креатинина 10-40 мл/мин/1.73м2 T1/2 повышается.
Показания к применению
Препарат назначается при инфекционно-воспалительных заболеваниях, которые вызываются чувствительными к ломефлоксацину микроорганизмами:
• инфекции ЖКТ (в том числе дизентерия, сальмонеллез, брюшной тиф, холера) и желчевыводящих путей;
• инфекции мочевыводящих путей (в том числе цистит, уретрит, простатит, пиелонефрит);
• инфекции органов дыхания (в том числе обострение хронического бронхита);
• гонорея;
• гнойные инфекции мягких тканей и кожи (в том числе ожоги и инфицированные раны);
• остеомиелит;
• хламидиоз (в том числе блефароконъюнктивит и хламидийный конъюнктивит).
Профилактика инфекционных осложнений до и после проведения трансуретральных хирургических операций.
Туберкулез легких (применятся в составе комплексного лечения):
• остропрогрессирующие формы;
• плохая переносимость рифампицина;
• множественная лекарственная устойчивость микробов.
Режим дозирования
Ломефлоксацин принимают внутрь, не зависимо от приема пищи, препарат запивают необходимым количеством жидкости; частота приема - 1 раз в сутки. Доза и длительность приёма препарата зависит от чувствительности возбудителя и тяжести заболевания.
При инфекциях мочевыводящих путей без осложнений рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг в сутки в течение 3-5 дней; при инфекциях мочевыводящих путей с осложнениями режим приёма препарата следующий - 400 мг в сутки в течение 10-14 дней.
В целях профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей при проведении трансуретральных операциях Ломефлоксацин применяют в дозе 400 мг однократно за 2-6 ч до начала операции.
В случае острой гонореи рекомендуемая доза препарата - 600 мг однократно; в случае хронической гонореи - 600 мг в сутки на протяжении 5 дней (на фоне специфической иммунотерапии).
В случае урогенитального хламидиоза ( который включает гонорейно-хламидийную и бактериально-хламидийную инфекции) препарат применяют по 400-600 мг в сутки, длительность лечения составляет до 28 дней.
В случае хламидийной инфекции у больных ревматизмом препарат назначают по 400 мг в сутки в течение 20 дней.
В случае хламидийного конъюнктивита препарат назначают по 400 мг в сутки, курс лечения составляет до 10 дней.
При микоплазменной инфекции препарат применяют по 600 мг в сутки, курс лечения составляет до 10 дней.
При инфицированных ранах и гнойных инфекциях мягких тканей препарат применяют по 400 мг в сутки на протяжении 5-14 дней.
При хроническом остеомиелите –препарат применяют по 400-800 мг в сутки на протяжении 3-8 недель.
При туберкулезе препарат применяют по 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 14-28 дней и более.
При остром бронхите без осложнений , бронхопневмонии применяют препарат по 400 мг в сутки, курс лечения - до 10 дней.
При пневмонии с осложнениями и при обострении хронического бронхита препарат применяют по 400-800 мг в сутки, курс лечения - до 14 дней.
При микоплазменной инфекции препарат применяют по 400-800 мг в сутки на протяжении 2-3 недель.
У пациентов с нарушениями функции почек, имеющими умеренный или выраженный характер (при КК ниже 30 мл/мин) и у больных, которым делают гемодиализ начальная доза препарата составляет 400 мг в сутки с последующим уменьшением дозы до 200 мг в сутки.
Побочное действие препарата
При приёме Лофокса у пациентов возможно появление следующих побочных эффектов:
• нарушения пищеварительной системы: рвота, тошнота, сухость во рту, боли в животе, гастралгия, диарея или запоры, псевдомембранозный энтероколит, метеоризм, дисфагия, ухудшение аппетита или булимия, извращение вкуса, изменение цвета языка, повышение активности печеночных трансаминаз, дисбактериоз;
• нарушения ЦНС и периферической НС: утомляемость, астения, недомогание, головная боль, бессонница, головокружение, судороги, галлюцинации, гиперкинез, парестезии, тремор, нервозность, депрессия, возбуждение, тревожность;
• нарушения мочевыделительной системы: дизурия, гломерулонефрит, полиурия, альбуминурия, анурия, уретральные кровотечения, гематурия, кристаллурия, отеки, задержка мочи;
• нарушения половой системы: у мужчин - эпидидимит, орхит; у женщин - лейкорея, вагинит, межменструальные кровотечения, вагинальный кандидоз, , боли в промежности;
• нарушения обмена веществ: подагра, гипогликемия;
• нарушения костно-мышечной системы: васкулит, артралгия, боли в груди и спине, судороги икроножных мышц;
• нарушения системы кроветворения: тромбоцитопения, кровотечения из органов ЖКТ, пурпура, носовое кровотечение, повышение фибринолиза, лимфоаденопатия;
• нарушения дыхательной системы: инфекции дыхательных путей, диспноэ, кашель, гриппоподобные симптомы, гиперсекреция мокроты.
• нарушения органов чувств: боль и шум в ушах, нарушение зрения, боль в глазах;
• нарушения сердечно-сосудистой системы: снижение АД, обморок, тахикардия, экстрасистолия, брадикардия, аритмии, стенокардии, прогрессирование сердечной недостаточности, легочная эмболия, флебит, миокардиопатия;
• аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
• прочие: усиление потоотделения, кандидоз, жажда, озноб, фотосенсибилизация, суперинфекция.
Противопоказания
Препарат противопоказан в следующих случаях:
• беременность;
• возраст до 18 лет (в этот период происходит формирование и рост скелета);
• период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к отдельным компонентам препарата и к иным фторхинолонам.
Ломефлоксацин не рекомендуется назначать пациентам, у которых удлинён интервал QT.
Препарат назначают с осторожностью при эпилепсии, церебральном атеросклерозе и при других заболеваниях центральной нервной системы с эпилептическим синдромом.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к приёму при беременности и в период грудного вскармливания ребёнка. В ходе экспериментальных исследованиё было выявлено фетотоксическое действие препарата (артропатия).
Применение препарата при нарушениях функции печени
В случае цирроза печени при условии нормальной функции почек коррекция режима дозирования не требуются.
Применение препарата при нарушениях функции почек
У пациентов, у которых выявлен умеренное или выраженное нарушение функции почек (при КК ниже 30 мл/мин) и у больных, которым назначен гемодиализ начальная доза препарата составляет 400 мг в сутки, с последующим понижением до 200 мг/сутки.
Особые указания
В случае цирроза печени коррекция режима дозирования не требуется, при условии нормальной функции почек.
Во время лечения препаратом необходимо избегать пребывания на солнце длительное время, а также избегать воздействия искусственного УФ-облучения (вечерний прием препарата снижает риск возникновения реакции на УФ-излучение).
При появлении первых признаках фотосенсибилизации (ожог, повышение чувствительности кожи, покраснение, появление волдырей, отек, сыпи, дерматита, зуда) или повышенной чувствительности, при проявлениях нейротоксичности (судороги, возбуждение, тремор, спутанность сознания, светобоязнь, галлюцинации, токсические психозы) лечение препаратом необходимо немедленно прекратить.
Ломефлоксацин нельзя назначать пациентам, имеющим удлиненный интервал QT, при одновременном приёме антиаритмических средств класса IА (прокаинамид, хинидин) и III (соталол, амиодарон) и при гипокалиемии.
Влияние препарата на способность к вождению автомобилей и управлению механизмами
В период лечения препаратом следует воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстрой реакции.
Передозировка
Данных о передозировке препаратом очень ограничены.
При передозировке необходимо провести симптоматическую терапию. Гемо- и перитонеальный диализ при передозировке малоэффективны.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном приёме ломефлоксацин не оказывает влияния на фармакокинетику изониазида; не вступает в взаимодействие с кофеином, теофиллином.
При одновременном приёме ломефлоксацин увеличивает токсичность НПВС и повышает активность пероральных антикоагулянтов.
При применении не следует одновременно принимать сукральфат и антацидные препараты в течение 2-4 часов после приема ломефлоксацина, так как он создаёт с ними хелатные соединения, что приводит к снижению его биодоступности.
применяют совместно с пиразинамидом, изониазидом, этамбутолом и стрептомицином (не рекомендуется совместное применение ломефлоксацина с рифампицином из-за антагонизма действия) при лечении туберкулёза.
При одновременном приёме препараты, которые блокируют канальцевую секрецию приводят к замедлению выведение ломефлоксацина.
Перекрестная устойчивость препарата с цефалоспоринами, пенициллинами, аминогликозидами, метронидазолом, ко-тримоксазолом отсутствует.
Минеральные добавки с витаминами необходимо применять за 2 ч до или через 2 ч после приёма ломефлоксацина.
При одновременном приёме ломефлоксацина с антиаритмическими средствами классов IА (прокаинамид, хинидин) и III ( соталол, амиодарон) возможно увеличение интервала QT.
Условия и сроки хранения
Препарат необходимо хранить в сухом, недоступном для детей месте, защищенном от света, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.