Препараты

Люкрин Депо (Lucrin Depot)

Форма выпуска, состав и упаковка
Представляет собой лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций. На вид порошок белого цвета, при отстаивании суспензии может образовываться осадок, который после небольшого встряхивания ресуспендируется.
1 флакон Люкрин депо содержит 3,75 мг. лейпрорелина ацетата.
Вспомогательные ингредиенты: желатин, маннит, сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот.
Используемые растворители: маннит, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат-80, вода д/и (до 2 мл).
Относится к фармакологической группе - аналог ГнРГ, являясь депо данного гормона.
Фармакологическое действие
Противобластомное средство, синтетический аналог эндогенного гонадотропин релизинг гормона. Обладает более выраженной активностью, чем гормон продуцирующийся в организме. Механизм действия препарата связан с влиянием его на рецепторы гонадорелина гипофиза. В результате чего вызывается кратковременная стимуляция рецепторов, после чего их активность на длительное время характеризуется угнетением.
Подавляет выработку гипофизом лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, снижается продукция тестостерона и экстрадиола в крови у мужчин и женщин соответственно. Это действие препарата является обратимым. После начальной кратковременной стимуляции значительно уменьшает чувствительность рецепторов.
Первая внутримышечная инъекция в течении 7 дней вызывает физиологическую реакцию организма – концентрация половых гормонов повышается. Одновременно повышается уровень кислой фосфатазы в плазме, которая нормализуется на 3-4 неделе применения препарата. На 21 день лечения концентрация половых гормонов снижается до начальных показателей (у мужчин показатели тестостерона снижаются до посткастрационного уровня, а у женщин показатели эстрадиола соответствуют уровню в период постменопаузе или овариэктомии) и сохраняется в течении всего времени применения препарата. Это способствует замедлению роста или регресс опухоли, рост которой зависит от продуцируемых организмом гормонов.
Физиологическая секреция половых гормонов восстанавливается после прекращения применения препарата.
Фармакокинетика
Всасывание
Люкрин Депо не эффективен при приеме внутрь.
Биодоступность лекарственного средства при подкожном и внутримышечном введении сопоставима.
Часть лекарственного препарата, достигающая системного кровотока после внесосудистого введения, у мужчин составляет 98%, а у женщин – 75%.
Распределение
В равновесном состоянии средний Vd составляет 27000 мл. Связывание с белками плазмы - 43-49%.
Метаболизм и выведение препарата
Системный клиренс (показатель скорости очищения биологических жидкостей или тканей организма) - 7.6 л.
Лейпрорелин является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы до неактивных пептидов, таких как пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV).
Время, нужное ради достижения Cmax основного метаболита в плазме крови, составляет около2-6 ч и равен 6 % от Cmax лейпрорелина. Спустя 7 дней после введения препарата средняя концентрация основного метаболита (М-I) соответствует 20 % от средней концентрации лейпрорелина. Равновесная концентрация достигается через 7-14 суток после инъекции.
М-I и лейпрорелин выводятся через почки — менее 5% в течение 27 суток после инъекции.
Показания
 лечение прогрессирующего гормонозависимого рака предстательной железы (с целью улучшения качества жизни пациентов), в том числе и когда лечение эстрогенами или орхиэктомия не используются.
 лечение эндометриоза (срок лечения до 6 мес. в качестве самостоятельного лечения или как элемент хирургического лечения).
 фибромиома матки (срок лечения до 6 мес. при подготовке к удалению миомы или как симптоматическое лечение при противопоказаниях к хирургическому лечению у женщин в период менопаузы для улучшения состояния).
Режим дозирования
Люкрин депо вводят внутримышечно или подкожно 1 раз в месяц, меняя при этом ежемесячно место инъекции.
Разовая доза при раке предстательной железы составляет 3,75 или 7,5 мг., а при фибромиомах матки и эндометриозе – 3, 75 мг. Женщинам репродуктивного возраста первый раз препарат вводят на 3 день менструации. Длительность гормонотерапии не должна превышать 6 мес.
Непосредственно перед введением Люкрина депо готовят раствор для инъекции. На 3,75 мг. лейпрорелина ацетата используют 1 мл. раствора.
Побочное действие
Влияние на сердечно-сосудистую систему:
 возникновение отеков,
 стенокардии,
 сердцебиение,
 брадикардия или тахикардия,
 различные аритмии,
 хроническая сердечная недостаточность различной степени,
 изменения ЭКГ картины,
 повышение АД,
 инфаркт миокарда,
 флебит,
 эмболия ветвей легочной артерии,
 инсульт,
 тромбозы,
 транзиторные ишемические атаки.
Влияние на пищеварительную систему:
 повышение, снижение или отсутствие аппетита и вкуса,
 сухость во рту или повышение слюноотделения,
 жажда,
 дисфагия,
 тошнота, рвота,
 диарея или запор,
 метеоризм,
 изменение массы тела,
 увеличение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Влияние на эндокринную систему:
 боли в молочных железах,
 гинекомастия,
 увеличение щитовидной железы,
 андрогеноподобные эффекты (изменение голоса, усиление роста волос, вирилизация, себорея, акне).
Влияние на кроветворную систему организма:
 анемия,
 лейкопения,
 нейтропения,
 тромбоцитопения,
 увеличение протромбинового времени и АЧТВ.
Влияние на костно-мышечную систему:
 боли в костях,
 артралгия,
 миалгия,
 повышение тонуса мышц,
 изменение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате снижения концентрации эстрогенов (после прекращения применения лейпрорелина ацетата плотность костной ткани восстанавливается).
Влияние препарата на ЦНС и периферическую нервную систему:
 головная боль,
 головокружение,
 частые обморок,
 бессонница,
 повышенная раздражительность,
 депрессия,
 повышенная утомляемость,
 развитие парестезии,
 ухудшение памяти,
 могут галлюцинации,
 гиперестезии,
 оглушенность,
 эмоциональная лабильность,
 изменения личности,
 нервно-мышечные расстройства,
 периферическая невропатия;
 крайне редко развитие суицидальных наклонностей.
Влияние на дыхательную систему:
 кашель,
 одышка,
 носовое кровотечение,
 фарингит,
 плевральный выпот,
 фиброзные образования в легких,
 инфильтраты в легких,
 расстройства дыхания идр.
Влияние на кожу и слизистые:
 дерматит,
 сухость кожи,
 кожный зуд,
 сыпь,
 экхимозы,
 алопеция,
 гиперпигментация,
 изменения ногтей;
 у женщин - акне, гипертрихоз.
На органы чувств:
 конъюнктивит,
 нарушение зрения и слуха,
 шум в ушах.
На мочевыделительную функцию - дизурия.
Влияние на половую систему:
 дисменорея,
 вагинальные кровотечения,
 сухость слизистой оболочки влагалища,
 вагинит,
 бели,
 боль в предстательной железе,
 трофия яичек,
 боль в яичках,
 снижение либидо.
Измнение лабораторных показателей:
 повышение азота мочевины в крови,
 гиперкальциемия,
 гиперкреатининемия,
 гиперлипидемия,
 гиперфосфатемия,
 гипогликемия,
 гипонатриемия,
 гиперурикемия.
Прявление местных реакциях:
 уплотнение тканей,
 гиперемия,
 боль в месте введения.
Влияние на прочие органы и системы организма и их функций: аллергические реакции (в тяжелых случаях анафилактический шок),
 отеки периферических отделов организма,
 изменение запаха тела,
 синдром ОРВИ,
 гиперемия коже лица и верхней части грудной клетки,
 увеличение потоотделения,
 увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения),
 острая задержка мочи и/или сдавление спинного мозга (у мужчин в первые 14 дней применения препарата).
Противопоказания
Люкрин депо нельзя назначать беременным, кормящим матерям, при вагинальных кровотечениях неизвестной этиологии, после хирургического удаления половых желез, при гормононезависимом раке предстательной железы, людям с повышенной чувствительностью к лейпрорелину или аналогичным препаратам белкового происхождения.
Беременность и лактация
Применение при беременности и кормлении грудью противопоказано.
Особые указания
Применять только по назначению врача и под его наблюдением.
Рак предстательной железы
При приеме Люкрина депо в первые недели могут развиваться симптомы ухудшения заболевания или развиться дополнительные симптомы, которые могут повлечь за собой неврологические проблемы (такие как слабость нижних конечностей, парестезии, утяжеление урологической симптоматики) у больных с метастазами в позвоночнике, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией. Поэтому больным с наличием метастазов в позвоночнике необходимо осторожно назначать Люкрин депо. У некоторых больных могут усиливаться боли в костях, которые купируются при лечении симптомов основного заболевания.
Эндометриоз/Фибромиома матки
В первые дни применения препарата как правила обратимо увеличивается концентрация половых стероидных гормонов, что является физиологической реакцией на препарат. При правильной подобранной дозе препарата некоторое усугубление симптомов в начале гормонотерапии быстро проходит при продолжении лечения.
Во время приема препарата и до восстановления менструации использовать только негормональные средства контрацепции.
Через 24 недели после отмены препарата способность к оплодотворению, утраченная в результате гормонотерапии, восстанавливается.
У женщин применение Люкрина депо вызвало угнетение гипофизарной и гонадотропной системы. После окончания леченияпримерно через 3 мес. функции восстанавливаются. Но диагностические тесты, которые проводили на протяжении всего лечения и следующие 3 месяца после отмены препарата могут быть неточны.
Передозировка
Информация о передозировке не имеется.
При возникновении передозировки следует назначить симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо с другими лекарственными средствами Фармакокинетических исследований не проводилось.

Лекарственное взаимодействие Люкрина депо маловероятно, так как Лейпрорелин ацетат является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы. Кроме того, около 46% препарата связывается с белками плазмы крови.
Условия и сроки хранения
Срок годности - 3 года. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не более 25°; нельзя замораживать.